Феномен артюса что это такое

Феномен Артюса — это специфическая реакция, возникающая на фоне введения антигена в организм, который уже содержит соответствующие антитела. Данная реакция возникает в результате отложения комплексов антиген-антитело в тканях и активизации воспалительных механизмов, что может приводить к повреждению окружающих тканей и развитию локального воспаления. Это явление часто наблюдается при вакцинации или при пересадке тканей и органов.

Феномен Артюса был впервые описан французским иммунологом Пьером Артюсом и служит важным показателем в изучении различных иммунных реакций. Понимание данного процесса имеет значение для оценки рисков и разработки более безопасных вакцин, а также для контроля за состоянием пациентов после применения иммунотерапий.

Что такое феномен артюса

Работа с препаратами Princess ® для пациентов, которые получили вакцинацию против COVID-19 или перенесли это заболевание.

Введение

Начиная с мая 2020 года, я стала более часто встречаться с необычным осложнением после косметологических процедур. После биоревитализации у некоторых пациентов на местах инъекций появлялись гиперемированные папулы, которые продолжали существовать на коже длительное время (иногда несколько месяцев) и не поддавались лечение антигистаминными средствами.

При сборе анамнеза с коллегами и анализе всех случаев мы заметили, что это осложнение чаще всего возникает у пациентов, получавших инъекции препаратов с высокомолекулярной гиалуроновой кислотой, зачастую в сочетании с пептидами и витаминами. При опросе не было информации о том, болели ли пациенты COVID-19 (возможно, болезнь протекала без симптомов), но все они ранее уже получали инъекции этим препаратом. Однако, после длительного перерыва, повторное использование уже известного препарата привело к возникновению нежелательных реакций. Основываясь на анамнезе, клинической картине и жалобах, можно предположить наличие у данных пациентов феномена Артюса.

Гиалуроновая кислота сама по себе может вызывать аллергические реакции, а также активировать иммунный ответ у некоторых пациентов.

Причины возникновения осложнений

Феномен Артюса (N. M. Arthus, 1862–1945, французский иммунолог) представляет собой местный гипергергический воспалительный процесс, который сопровождается некрозом тканей. Он возникает в результате осаждения комплекса «аллерген + антитело» в стенках сосудов и окружающих тканях (Ю. Л. Гулый, БМЭ).

Этот ответ наблюдается при многократном введении одного и того же препарата — обычно у пациентов, которые уже знакомы с процедурой и препаратом. Развитие феномена Артюса делится на две фазы: сосудистую и клеточную. Первая фаза запускается формированием комплекса «антиген + антитело» с активацией комплемента. Самым ранним патоморфологическим признаком воспаления в данном случае является фибриноидный некроз соединительных тканей, их волокон и сосудистых стенок (Ю. Л. Гулый, БМЭ).

Вторая фаза феномена Артюса возникает обычно на вторые-третьи сутки и представляет собой клеточный ответ замедленного типа. Максимальная интенсивность этого процесса достигается на 6–8 день. Механизм действия гистамина в этом контексте не совсем ясен. Многие исследователи считают, что его влияние минимально, поскольку подкожное введение гистамина не воспроизводит феномен Артюса, и он не поддается подавлению антигистаминными средствами. Следовательно, это не является типичной аллергической реакцией, а представляет собой ответ тканей на вводимый, в данном случае, гелевый препарат, который может находиться в тканях определенный период времени.

Провоцирующие факторы и развитие нежелательных реакций

Каким образом возникают аллергические реакции и что может активировать реакцию организма на процедуры с препаратами на основе гиалуроновой кислоты? Выделяют реакции немедленного (развиваются в течение 10–15 минут) и замедленного (развиваются в течение 24–72 часов) типов.

Аллергическая реакция проходит три основных стадии.

Первая стадия: иммунологическая (IgE, реже IgG4). Здесь происходит взаимодействие аллергенов с аллергическими антителами, то есть реализуется реакция «аллерген + антитело».
Вторая стадия: патохимическая (IgG, IgM). Вследствие взаимодействия «антиген + антитело» нарушается работа ряда ферментных систем, важных для нормального функционирования клеток.
Третья стадия: патофизиологическая. Здесь происходят функциональные нарушения в организме, вызванные реакцией «аллерген + антитело» и высвобождением активных веществ. Эти изменения являются следствие как воздействия иммунной реакции на клетки тела, так и действия многочисленных биохимических посредников. Например, гистамин, введенный внутрикожно, может вызвать «тройной ответ Льюиса» (зуд в месте инъекции, эритема, образование волдыря).

Феномен Артюса занимает промежуточное положение между реакциями немедленного и замедленного типа и на начальных этапах ближе к реакциям немедленного вида.

Процесс взаимодействия антигенов с антителами

Взаимодействие антител с антигенами делится на специфическую и неспецифическую фазы. Специфическая фаза протекает быстро, предполагает взаимодействие активного центра с антигеном. Неспецифическая фаза протекает более медленно и зависит от наличия электролитов и параметров антигенов.

Иммуноглобулин M (IgM) образуется при первичном контакте с антигеном. Максимальное его количество фиксируется на четвёртые-пятые сутки, после чего уровень понижается. Эти молекулы IgM опсонизируют, агглютинируют, преципитируют и лизируют структуры, содержащие антиген, а также активируют комплемент по классу классического пути.

После первого взаимодействия с антигеном синтез IgM обычно заменяется образованием IgG. Иммуноглобулин G (IgG) считается основным классом антител (до 75% всех Ig), который защищает организм от микробов, вирусов и токсинов. На долю IgG в сыворотке приходится 70–80%, при этом 50% IgG содержится в тканевой жидкости. Полужизнь IgG длится от 23 до 28 дней.

Основные правила и рекомендации

Мы наблюдаем, что образование титра антител фиксируется в течение первых 72 часов, пик их присутствия наступает на 14-й день, после чего к 23–28 дню титр снижается. Исходя из этого, при формировании рекомендаций для пациентов после контурной пластики следует настаивать на соблюдении следующих правил.

Избегать провокации появления антител и ответных реакций (отказаться от спиртного, витаминов, иммуномодуляторов и продуктов, способных вызвать аллергию).
На протяжении 14 дней не применять витаминов C и D без необходимости, не менять привычные лекарственные средства и не употреблять иммуномодуляторы.
Любые козметические процедуры, задействующие усиление иммунной реакции или способствующие обратным реакциям тканей, следует выполнять не ранее чем через месяц после контурной пластики.

Исходя из вышесказанного, вывода о том, что при введении препаратов на основе гиалуроновой кислоты, которые контактируют с тканями определённое время, важно помнить о вероятности возникновения аллерго-иммунологической реакции по типу феномена Артюса. Если весной 2020 года к нам обращались пациенты после процедур с препаратами, содержащими высокомолекулярную гиалуроновую кислоту вместе с пептидами, аминокислотами или витамином С (все эти компоненты усиливают реакцию «антиген + антитело»), то в последнее время возросло количество жалоб на последствия акций с чистой высокомолекулярной ГК.

Почему именно препараты на основе высокомолекулярной гиалуроновой кислоты вызывают такие реакции?

На мой взгляд, это связано с тем, что сама гиалуроновая кислота активирует клеточные процессы и может оставаться в тканях, взаимодействуя с ними в течение 24–72 часов, что достаточно для возникновения как замедленной аллергической реакции, так и иммунологического ответа.

Снижение рисков возможных осложнений

Как минимизировать риски нежелательных реакций при использовании препаратов на основе высокомолекулярной ГК? В своей практике я выделяю время на подготовку пациентов к инъекционным процедурам, особенно если с последнего обращения прошло 3–6 месяцев.

Сбор анамнеза:

наличие или отсутствие аутоиммунных заболеваний,
наличие или отсутствие нарушений в иммунной системе,
наличие или отсутствие силиконовых имплантатов. У некоторых пациентов с силиконовыми имплантатами отмечается рост С-реактивного белка («Научный диалог: Вопросы медицины», 2017 год),
планы насчёт пластических операций в будущем,
наличие или отсутствие аллергических реакций, в том числе на антибиотики,
принятие иммуностимуляторов,
наличие, отсутствие или планы насчёт вакцинации.

Профилактика нежелательных явлений при предположительном риске осложнений:

профилактический приём антигистаминов второго и третьего поколения в течение недели перед процедурой,
применение сорбентов для кишечника за пять дней перед процедурой,
аллергопроба на препараты (оптимально за день до процедуры).

При первой процедуре я стараюсь разбавлять препараты на основе высокомолекулярной ГК физиологическим раствором в соотношении 1:1 (это помогает снизить концентрацию активных компонентов).

Во время контурной пластики я настоятельно рекомендую пациентам следовать правилам реабилитационного периода:

обеспечить косметологический покой в течение 23–28 дней. Исключить активирующие процедуры (биоревитализация, ПДРН, мезотерапия и так далее),
воздержаться от введения ботулотоксина в течение 21 дня,
рекомендовать воздержаться от имуностимуляторов (не менее 3–7 дней) и витаминно-минеральных комплексов (не менее 14 дней, особенно витаминов C и D).

Повторную коррекцию области, которую заполняли филлером, не нужно проводить ранее чем через 28 дней. Рекомендации следует корректировать с учётом первичного или вторичного получения процедуры контурной пластики. Чтобы предотвратить рецидивирующие инфильтраты (гранулёмы), повторные инъекции лучше выполнять в первый-второй месяцы, а также на пятый и седьмой-восьмой месяц после первой процедуры.

Примеры из практики

Аллергическая реакция

У всех трёх пациентов была замечена реакция в течение 15 минут до 24 часов после инъекции препаратов с высоким содержанием гиалуроновой кислоты. Процедуры повторялись (вторая до четвёртой инъекции) для всех участников.

Субъективные ощущения: отмечены покраснения и отёк в зоне введения папул, других жалоб не наблюдалось.

Объективные данные: в области введённого вещества наблюдаются гиперемированные папулы, которые не вызывают боли. Кожа вокруг отёчная, без признаков повышения температуры. При первоначальном лечении антигистаминными средствами не было эффекта. Из-за этого можно предположить фибриноидный некроз в рамках феномена Артюса.

Лечение включало антигистаминные препараты II и III поколений, кишечные сорбенты, а также наружное применение ГКС мази 2-3 раза в день и инъекции ГКС (например, «Дексаметазон») непосредственно в каждую папулу ежедневно пять раз.

Один из пациентов, обратившийся через месяц после вакцинации против COVID-19, жаловался на отёк и уплотнение тканей в скуловой области, где ранее был введён препарат. Уплотнение сопровождалось отёком, других субъективных подозрений не было.

Объективно: в области скул можно ощутить мягкие, безболезненные уплотнения. Наблюдается отёк без гиперемии или повышения температуры в тканях.

Была проведена процедура биодеградации, которая успешно решила возникшую проблему. Данная реакция могла быть спровоцирована ботулинической терапией, выполненной через сутки после вакцинации.

Аллергические реакции

Аллергическая реакция представляет собой чрезмерный иммунный ответ организма, который включает в себя цепочку биохимических и иммунологических процессов, направленных на устранение аллергена.

Местная аллергическая реакция может проявляться в виде отёка Квинке, феномена Артюса, крапивницы. Отёк Квинке — это немедленная гиперчувствительность, выражающаяся в отёке слизистых оболочек (глаза, губы, щёки, гортань, нос, язык) и/или кожи (уши, веки).

Феномен Артюса – это местное острое воспаление, возникающее через 30-60 минут после введения аллергенов, активирующее подобный иммунный ответ у сенсибилизированного организма. Этот феномен становится результатом появления преципитирующих антител к антигену.

Общие аллергические реакции могут включать анафилактический шок, бронхоспазм, генерализованную крапивницу, рвоту, диарею, сосудистый коллапс, а также судороги и головокружение. Классификация аллергий по скорости проявления, согласно Куку (1930 г): — немедленный тип (ГНТ), включая острые реакции как крапивница и анафилактический шок, развивающиеся в течение минут; — подострая сенсибилизация, происходящая в течение нескольких часов или дней; и — замедленный тип (ГЗТ), проявляющийся в течение нескольких дней или месяцев.

Классификации по механизму возникновения, согласно Джеллу-Кумбсу (1963 г): I тип – анафилактическая реакция, где через IgE происходит ответ на повторное введение антигена; II тип – цитотоксическая реакция, возникающая на вторичные антигенные комплексы; III тип – иммунокомплексная реакция из-за токсических комплексов, активирующих воспалительные процессы; IV тип – клеточно-опосредованная реакция, медленная по своему проявлению.

Николя Мариус Артюс (1862-1945) был французским иммунологом, описавшим местные реакции с отёками и некрозами, возникающими при повторных введениях аллергенов. Филипп Джорж Хаутерн Джелл (1914-2001) — английский иммунолог, участвовавший в разработке классификаций. Хенрих Иренеус Квинке (1842-1922) — немецкий терапевт, изучивший ангионевротические отёки, наблюдаемые у аллергиков. Роберт Кук (1880-1960) — американский врач, основавший институт аллергологии. Роберт Ройстон Амос Кумбс (1921-2006) — также английский иммунолог.

Источник информации: 2023-2024 Фармацевтический энциклопедический словарь. М., (2015). Фармацевтический энциклопедический словарь/ Ю. А. Куликов, А. И. Сливкин, Т. Г. Афанасьева / Под ред.

Г. Л.

Вышковского, Ю. А. Куликова. — М., ВЕДАНТА, 2015.

Осложнения и последствия

Если при феномене продолжается использование аллергического средства, это может привести к образованию незаживающих свищей на месте уплотнений с выделением гноя и сукровицы.

Патогенные комплексы, состоящие из белков, грибов и бактерий, могут вызвать серьезные осложнения, среди которых:

сывороточная болезнь;
анафилаксия;
летальный исход.

В первом случае иммунная система ошибочно воспринимает белки препарата как антигены и начинает с ними реагировать. Сывороточная болезнь чаще всего развивается через 7-15 дней, сопровождаясь сыпью, зудом и повышением температуры. Лимфоузлы вблизи места инъекции увеличиваются, лицо и веки отекают, Возможны мышечные и суставные боли.

Феномен Артюса способен вызвать моментальную аллергическую реакцию, при которой могут проявляться угрозы для жизни:

снижение давления;
учащение пульса;
панические расстройства;
потемнение пальцев рук и ног;
выраженная слабость.

Может возникать головокружение, а иногда пациент теряет сознание. При несвоевременной помощи может произойти ухудшение дыхательной функции и развитие инфаркта.

Анафилактический шок часто возникает в ответ на введение антибиотиков пенициллинового ряда, анестетиков или сульфаниламидов.

Методы лечения реакций

Диагностика пациента при подозрении на феномен начинается с осмотра проблемной области и выяснения времени появления гиперемии и отёчности. Специалист задаёт вопросы о реакциях на препараты и наличию аллергий у близких.

После определения аллергенного вещества, которое вызывает иммунный ответ, следует исключить любые контакты с ним, иначе инфильтраты будут расти и причинять боль. Пациентам назначаются глюкокортикостероиды.

Аллергии

Аллергии: факторы возникновения, симптомы, диагностика и методы лечения.

Определение

Аллергия – это хроническое заболевание, вызванное атипичным ответом иммунной системы на вещества, которые в норме не опасны для здоровья человека.

Проявления аллергической реакции включаются в ряд неприятных симптомов, возникающих после повторного контакта с аллергеном (вещества, вызывающего аллергию) в тканях организма.

Сначала наблюдается повышенная чувствительность к антигену, а затем, если он остаётся в организме или попадает в него повторно, возникает аллергическая реакция.

Причины возникновения аллергии

Аллергеном, способным вызывать аллергическую реакцию, может стать практически любое вещество. Однако существует список наиболее частых аллергенов.

Нередко аллергены — это различные белковые структуры, природа которых распознаётся организмом как чуждые при повторном контакте.

Примеры распространённых аллергенов:

основные восемь пищевых аллергенов: молоко, яйца, арахис, соя, морская рыба, пшеница, моллюски и ракообразные;
бобовые, зерновые, овощи, фрукты и ягоды, цитрусовые, мед, орехи, специи;
искусственные добавки, красители и консерванты;
пыль и домашние клещи;
пыльца растений;
плесневые грибы и дрожжи;
лекарственные медикаменты: антибиотики, сульфаниламиды, местные анестетики;
шерсть домашних животных и перья птиц;
инсектные яды (при укусах);
вещественные компоненты, используемые в домашних условиях: стиральные порошки, моющие средства, латекс (например, в состав включены хозяйственные перчатки), косметические продукты и прочие;
белковые элементы, находящиеся в донорской плазме и вакцинах.

Среди известных аллергены, встречающихся в промышленности, выделяются: скипидар, технические масла, никель, хром, мышьяк, деготь, дубильные вещества, красители, танин, лаки, фенопласты, а также множество других.

Отдельную категорию аллергических факторов составляют холод, ультрафиолетовое излучение и различные виды радиации.

Инфекционные агенты и их метаболиты могут выступать в роли триггеров аллергических реакций. К инфекционно-аллергическим недугам относят все хронические инфекционные процессы, такие как туберкулез, лепра, бруцеллез, сифилис, ревматизм, хронические кандидозные инфекции и пр.

Механизм развития аллергической реакции включает несколько стадий. Первой является сенсибилизация – первичный контакт с аллергеном. В ходе этой стадии начинается активация иммунной системы в ответ на проникновение чужеродного белка (к примеру, β-лактоглобулина из коровьего молока). После распознавания этого белка клетками иммунной системы вырабатываются специфические антитела – иммуноглобулины.

При повторной встрече с тем же белком запускается механизм «иммунологической памяти», что приводит к массивной выработке специфических иммуноглобулинов (IgE, IgM, IgG) для эффективного связывания этого белка. В это же время образуются активные вещества (медиаторы аллергии), которые способствуют повышению проницаемости сосудов, увеличению секреции слизи, сокращению гладких мышц бронхов и привлечению иммунных клеток в зону аллергической реакции. Все это проявляется в характерных симптомах аллергии: зуд, чихание, слезотечение, покраснение, отечность и сыпь.

Факторы, способствующие развитию аллергии, включают в себя ряд комплексных причин: генетическую предрасположенность, влияние окружающей среды, а также общее состояние организма и отдельных его органов.

Классификация заболеваний

В зависимости от источника аллергены можно разделить на:

неинфекционные – бытовые, эпидермальные, пыльцевые, пищевые, промышленные;
инфекционные – бактериальные, грибковые, вирусные.

Тип I – аллергические реакции немедленного типа (IgE-опосредованные), возникающие по механизму анафилактического шока. Антиген связывается с IgE и вызывает высвобождение медиаторов, таких как гистамин и серотонин. Эта форма аллергии, известная как атопия, чаще всего затрагивает носовые проходы, глаза, кожу и легкие. Аллергические проявления могут возникать в течение 20-30 минут после повторной встречи с аллергеном. К этому типу относят анафилактический шок, атопический дерматит, крапивницу, аллергическую бронхиальную астму, поллиноз, отек Квинке, аллергический ринит и конъюнктивит. Атопия может быть наследственно обусловленной.
Тип II – антитело-зависимая цитотоксическая реакция, при которой образующийся комплекс антиген-антитело активирует различные клетки, такие как Т-клетки и эозинофилы. Это приводит к повреждениям клеток или тканей. Данная реакция проявляется при переливании несовместимой крови, отторжении трансплантатов, гемолитической болезни новорожденных, нефрите в рамках синдрома Гудпасчера, а также гемолитической анемии.
Тип III – повреждения, вызванные иммунными комплексами, возникающие при воспалительной реакции на циркулирующие антитела с антигенами, которые откладываются в тканях или стенках сосудов. Это может проявляться в феномене Артюса, системной красной волчанке, ревматоидном артрите, гломерулонефрите и сывороточной болезни. Симптоматика обычно возникает спустя 4-10 дней после контакта с антигеном и может перейти в хроническую форму при продолжении воздействия.
Тип IV – клеточно-опосредованная реакция замедленного типа, при которой реакция возникает через 24-48 часов и связана с клеточными механизмами иммунитета. В ответ на попадание аллергена формируются сенсибилизированные Т-лимфоциты, оказывающие токсическое воздействие. Существует три типа этой реакции: контактная, туберкулиновая и гранулематозная. Проявляется при туберкулезе, бруцеллезе, контактных дерматитах и других состояниях. Различные агенты, включая микроорганизмы и химические вещества, могут вызывать реакции замедленного типа.
Тип V – аллергические реакции, основанные на аутоантителах, приводящие к аутоаллергиям, где повреждение вызвано иммунной реакцией на антигены собственных тканей, например, при тиреотоксикозе, гипотиреозе или миастении.

Наиболее часто медики встречаются с аллергическими реакциями I типа гиперчувствительности.

Симптоматика аллергии

Степень выраженности и разнообразие симптомов зависят от клинического типа аллергии, а также от тяжести заболевания.

Характерные неспецифические проявления любой аллергии включают усталость, раздражительность, изменения настроения, затруднения с концентрацией, нарушения сна, головные боли и другие признаки со стороны ЦНС. У детей может ухудшаться учебная успеваемость, они становятся капризными, вялыми и плаксивыми.

При аллергическом конъюнктивите наблюдаются отечность и покраснение век, расширение сосудов конъюнктивы, слезотечение и зуд, а также помутнение зрения.

Для аллергического ринита характерны прозрачные выделения из носа, частые приступы чихания, зуд и жжение в носу, заложенность, храп и гнусавость голоса. Иногда возникают кашлевые рефлексы из-за раздражения задней стенки глотки, Возможно снижение обоняния и покраснение кожи в зоне носа и верхней губы.

Аллергический контактный дерматит проявляется высыпаниями на коже, отечностью, зудом и формированием пузырей, после вскрытия которых появляются мокнущие эрозии.

Атопический дерматит представляет собой кожное заболевание, часто встречающееся у детей с наследственной предрасположенностью к аллергии. Высыпания имеют характерную локализацию: щёки, внешняя поверхность голеней, локтевые и подколенные складки, задняя часть шеи и область за ушами. Помимо высыпаний возможны покраснение, отек, мокнутие, шелушение, утолщение кожи и расчесы, если зуд становится особенно выраженным. Дети могут испытывать трудности со сном, возможно развитие вторичных инфекций, если не соблюдаются правила ухода за кожей при обострении дерматита.

Атопическая бронхиальная астма характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей, одышкой, кашлем, свистящими хрипами и ощущением сдавленности в груди. Аллергическая бронхиальная астма чаще начинается в детском возрасте и связана с другими аллергическими состояниями, такими как атопический дерматит и ринит.

Лекарственная аллергия характеризуется повышенной чувствительностью к медикаментам и проявляется в различных формах – от аллергического ринита до анафилактического шока. Люди с аллергией на лекарственные средства должны помнить их названия, а также знать вещества, вызывающие аллергическую реакцию и сопутствующие симптомы, чтобы информировать медицинский персонал.

Пищевая аллергия возникает на определенные продукты и может проявляться такими симптомами, как диарея, рвота, вялость, а также кожные проявления — крапивница и атопический дерматит, оральный аллергический синдром (зуд и небольшой отек в ротовой полости).

Ангионевротический отек представляет собой внезапное отекание кожи и слизистых оболочек после контакта с аллергеном. К этому типу реакций может быть наследственная предрасположенность. Ангионевротический отек может возникать в любых местах. Например, при аллергии на косметику может наблюдаться отек в месте применения (опухание век или губ).

Кожа становится бледной или краснеет, отек может держаться от нескольких часов до суток. Также могут возникнуть покалывание или жжение в области отека. При отеке кишечника может ощущаться боль в животе; при отеке мочевыводящих путей — задержка мочи и при отеке гортани наблюдаются расстройства дыхания вплоть до удушья.

Анафилактический шок — это выраженное угрожающее жизни состояние, сопровождающееся резким снижением артериального давления (ниже 90 мм рт. ст. или на 30% меньше исходного уровня) после контакта с аллергеном. Это может привести к нарушению кровоснабжения и гипоксии жизненно важных органов.

Симптомы анафилактического шока включают шум в ушах, озноб, слабость, головокружение, тошноту, онемение, ощущение комка в горле, холодный пот, резкую бледность или появление крапивницы с зудом, проблемы с дыханием, кашель, учащенное или замедленное сердцебиение, нарушения сердечного ритма, судороги, потерю сознания.

Диагностика аллергии

общий анализ крови (для определения эозинофилии);

Что такое феномен Артюса и как он влияет на медицину