Левоцетиризин — это антигистаминное средство третьего поколения, которое используется для смягчения симптомов аллергии, таких как насморк, чихание, зуд и крапивница. Он действует, блокируя рецепторы гистамина, что помогает уменьшить воспалительные реакции и аллергические проявления.
Благодаря высокой селективности и низкому уровню побочных эффектов, левоцетиризин часто назначается для лечения аллергического ринита и хронической крапивницы у пациентов разных возрастных категорий. Он также отличается удобным режимом дозирования, позволяющим применять его один раз в день.
Левоцетиризин: наличие в аптеках, описание, инструкция и цены
Это энантиомер цетиризина, который действует как конкурентный антагонист гистамина, блокируя H1-гистаминовые рецепторы с афинностью, вдвое превышающей таковую у цетиризина. Левоцетиризин влияет на стадии аллергических реакций, связанные с гистамином: он снижает миграцию эозинофилов, уменьшает проницаемость сосудов и ограничивает высвобождение медиаторов воспалительных процессов. Он помогает предотвратить развитие аллергии и облегчает ее симптомы, обладает противозудным и антиэкссудативным действием; действуя в терапевтических дозах, практически не вызывает седативного эффекта. Начало действия наблюдается через 12 минут у 50% пациентов, после 1 часа – у 95%, и эффект длится до 24 часов.
Фармакокинетика:
Левоцетиризин проявляет линейную фармакокинетику. Он быстро абсорбируется при пероральном приеме; употребление пищи не влияет на степень абсорбции, но затрудняет скорость. Его биодоступность составляет 100%. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) – 0.9 часа, Cmax – 207 нг/мл. Объем распределения равен 0.4 л/кг.
Связь с белками составляет 90%. Менее 14% вещества метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивного метаболита через процесс O-дезалкилирования.
Период полужизни (T1/2) составляет 7-10 часов, общий клиренс – 0.63 мл/мин/кг. Полное выведение из организма происходит в течение 96 часов, при этом 85.4% выводится почками. При наличии почечной недостаточности (КК менее 40 мл/мин) клиренс снижается (у пациентов на гемодиализе – на 80%), а T1/2 увеличивается. Менее 10% экскретируется во время гемодиализа. Левоцетиризин переходит в грудное молоко.
Показания к применению:
Симптоматическая терапия круглогодичного и сезонного ринита, конъюнктивита (симптомы: зуд, чихание, ринорея, слезотечение, гиперемия слизистой), поллиноза (сенсибилизация к пыльце), крапивницы, включая хроническую идиопатическую, отека Квинке, а также аллергических дерматозов с зудом и высыпаниями.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в том числе к производным пиперазина), тяжелая хроническая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 6 лет. Показать осторожность при хронической почечной недостаточности и в пожилом возрасте (возможно снижение клубочковой фильтрации).
Рекомендации по применению:
Принимается внутрь, во время еды или натощак, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая. Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 6 лет, а также пожилых пациентов (при нормальной функции почек) — 5 мг (1 таблетка). При поллинозе курс лечения составляет 1-6 недель, а при хронических заболеваниях (круглогодичный ринит, атопический дерматит) — до 18 месяцев. При почечной недостаточности (КК 30-49 мл/мин) — 5 мг каждые два дня, при КК 10-29 мл/мин — 5 мг через день.
Побочные эффекты:
Среди побочных эффектов наблюдаются: головная боль, сонливость, сухость во рту, усталость; реже – мигрень, головокружение, диспепсия и аллергические реакции (ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд). При передозировке отмечаются сонливость, у детей – беспокойство и раздражительность. Лечение включает промывание желудка, активированный уголь, симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ неэффективен.
Особые указания:
Во время лечения нужно избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, а также употребления алкоголя.
Взаимодействие:
Комбинируя левоцетиризин с теофиллином (400 мг/сут), общий клиренс левоцетиризина снижается на 16%, при этом фармакокинетика теофиллина не изменяется. Применение макролидов или кетоконазола не приводит к значимым изменениям на ЭКГ.
Взаимодействие с другими медикаментами
Исследований взаимодействия левоцетиризина с другими лекарственными формами не проводилось. Анализ взаимодействия рацемата цетиризина с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом и псевдоэфедрином не выявил клинически значимых побочных эффектов.
Совместное применение с теофиллином (400 мг/сут) снижает общий клиренс цетиризина на 16% (кинетика теофиллина остается неизменной).
Тем временем, в ходе исследований, проведенных при совмещении ритонавира (600 мг 2 раза в день) и цетиризина (10 мг в день), было найдено, что экспозиция цетиризина возросла на 40%, в то время как экспозиция ритонавира едва изменилась (на 11%).
Иногда сопутствующее использование левоцетиризина с алкоголем или другими средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), может привести к замедлению реакции и снижению работоспособности.
Активное вещество: дигидрохлорид левоцетиризина – 5,00 мг.
Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы (молочный сахар) – 63,50 мг; микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ-102) – 30,00 мг; стеарат магния – 1,00 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,50 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 1,74 мг; диоксид титана – 0,75 мг; макрогол-4000 – 0,51 мг.
Побочные реакции
Доказательства безопасности, полученные в рамках исследования цетиризина
В наблюдениях были зарегистрированы такие нежелательные воздействия:
Редко (≥ 1/10000): сонливость (у взрослых), возбуждение и тревога, сменяющиеся сонливостью (у детей).
Для предотвращения последствий необходимо промыть желудок или принять активированный уголь, особенно если прошло немного времени после приема препарата. Рекомендуется проводить поддерживающую и симптоматическую терапию.
Специфического антидота не существует. Гемодиализ не будет эффективным.
Препарат предназначен для перорального применения, его следует проглатывать целиком, во время или вне еды, запивая стаканом воды.
Для взрослых и детей старше 6 лет
Суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка) однократно.
Курс лечения
При терапии сезонного (интермиттирующего) аллергического ринита (признаки менее 4 дней в неделю или общая продолжительность меньше 4 недель) курс лечения определяется длительностью симптоматики; терапия может прекратиться по мере исчезновения симптомов и возобновиться с их появлением.
При хроническом (персистирующем) аллергическом рините (симптомы более 4 дней в неделю и общая длительность более 4 недель) терапия может продолжаться в течение всего периода воздействия аллергена.
Имеется клинический опыт непрерывного использования левоцетиризина у взрослых на срок до 6 месяцев.
При пропуске приема не следует принимать двойную дозу, лишь продолжайте с обычным графиком.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста и с почечной недостаточностью
Основным способом выведения левоцетиризина из организма является почечный, поэтому у пациентов пожилого возраста и с почечной недостаточностью дозу нужно корректировать в зависимости от состояния почек, основываясь на группировке КК (мл/мин).
Пациенты с нарушениями почечной функции
Для пациентов с легким снижением функции почек (КК 50-79 мл/мин) нет необходимости в корректировке дозы.
Лицам с умеренной степенью почечной недостаточности (КК 30-49 мл/мин) рекомендуется принимать 5 мг (1 таблетка) через день.
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) назначается 5 мг (1 таблетка) раз в 3 дня.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Коррекция дозировки выполняется согласно приведенным выше рекомендациям.
Пациенты с нарушенной функцией печени
При изолированных нарушениях функции печени корректировка дозы не требуется.
Фармакокинетика
После внутреннего приема левоцетиризин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища не влияет на степень абсорбции, однако замедляет её скорость. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается через 0.9 часа после одноразового употребления. Уровень равновесия достигается спустя 2 дня. Cmax при одноразовом и повторном (по 5 мг постоянно) употреблении составляет 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно.
Степень связывания с плазменными белками равна 90%. Информация о распределении левоцетиризина в органах и его способности проникать через гематоэнцефалический барьер отсутствует. Объем распределения составляет 0.4 л/кг. Выделяется вместе с грудным молоком.
Менее 14% принятой дозы метаболизируется в печени через окисление ароматического кольца, N- и O-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Процесс деалкилирования осуществляется преимущественно с участием CYP3A4, а окисление ароматического кольца – изоформами CYP. Левоцетиризин не оказывает влияния на активность изоферментов CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 в концентрациях, намного превышающих максимальные уровни при приемах по 5 мг. В результате минимального метаболизма и отсутствия метаболической индукции взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.
Период полужизни (T1/2) составляет 7.9 ± 1.9 часа. Общий клиренс равен 0.63 мл/мин/кг. Левоцетиризин и его метаболиты выводятся в основном через почки (85.4% принятой дозы), с использованием клубочковой фильтрации и активной секреции. Уровень выделения через кишечник составляет 12.9%.
Фармакокинетические свойства левоцетиризина линейны, не зависят от дозы и времени и имеют незначительные вариации среди различных испытуемых. Фармакокинетические профили левоцетиризина и цетиризина схожи. В процессе абсорбции или выведении хирального обращения не наблюдается.
Общий клиренс левоцетиризина коррелирует с КК (что следует учитывать при расчете интервалов между приемами у пациентов со средней или выраженной почечной недостаточностью). При анурии общий клиренс снижается приблизительно на 80% по сравнению с показателями здоровых человек. По стандартной методике четырехчасового гемодиализа менее 10% левоцетиризина выводится.
Показания к применению активных веществ Левоцетиризина
Симптоматическое устранение признаков круглогодичного и сезонного аллергического ринита
Общее лечение симптомов аллергического ринита, как круглогодичного, так и сезонного (включая персистирующий аллергический ринит), а также аллергического конъюнктивита охватывает такие проявления, как чихание, выделения из носа, слезотечение и покраснение конъюнктивы. К тому же это касается сенной лихорадки (поллиноза), крапивницы (в том числе хронической идиопатической формы), а также других видов аллергических дерматозов, которые сопровождаются зудом и высыпаниями, и отека Квинке.
| Код МКБ-10 | Показание |
| H10.1 | Острый атопический (аллергический) конъюнктивит |
| J30.1 | Ринит аллергической природы, вызванный цветочной пыльцой |
| J30.3 | Прочие виды аллергического ринита (аллергический ринит круглогодичного характера) |
| L20.8 | Прочие формы атопического дерматита (нейродермит, экзема) |
| L23 | Контактный дерматит аллергического характера |
| L24 | Обычный контактный дерматит, вызванный раздражением |
| L28.0 | Заболевание, характеризующееся простым хроническим лишаем (ограниченным нейродермитом) |
| L29 | Ощущение зуда |
| L50 | Уртикария |
| T78.3 | Ангионевротический отек (отек Квинке) |
Противопоказания
- индивидуальная непереносимость активного компонента, цетиризина, гидроксизина, производных пиперазина или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- конечная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина);
- недостаток лактазы, непереносимость лактозы или мальабсорбция глюкозы и галактозы;
- возраст до 6 лет (по причине недостаточности данных о безопасности и эффективности).
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (требуется коррекция дозы); верхний возрастной предел (в связи со снижением скорости клубочковой фильтрации); сочетание с алкоголем (для подробностей см. раздел «Взаимодействие»); наличие повреждений спинного мозга, гиперплазия предстательной железы и другие факторы, способствующие задержке мочи, так как левоцетиризин может повышать риск ее задержки; беременность и период лактации.
Применение во время беременности и грудного вскармливания
Исследования по применению левоцетиризина во время беременности имеют ограниченные данные (менее 300 случаев). Тем не менее, применение цетиризина — рацемата левоцетиризина в более чем 1000 случаях не привело к возникновению пороков развития или токсическим эффектам у плода или новорожденного. Исследования на животных не выявили негативного влияния на течение беременности, эмбриональное и фетальное развитие, роды и постнатальное развитие.
Назначение левоцетиризина беременным женщинам должно проводиться с осторожностью.
Цетиризин, как рацемат левоцетиризина, выделяется с грудным молоком. Следовательно, вероятно, что левоцетиризин также попадает в грудное молоко. У детей, находящихся на грудном вскармливании, могут наблюдаться побочные эффекты от левоцетиризина, поэтому важно быть осторожным при его назначении в период лактации.
Фертильность. Данные о влиянии левоцетиризина на фертильность отсутствуют.
Левоцетиризин
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого оттенка. Внутреннее содержимое таблетки почти белое.
Состав
На одну таблетку приходится:
Активный компонент: левоцетиризина дигидрохлорид — 5,00 мг.
Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат (молочный сахар) — 63,50 мг; микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ-102) — 30,00 мг; стеарат магния — 1,00 мг; коллоидный диоксид кремния — 0,50 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 1,74 мг; диоксид титана — 0,75 мг; макрогол-4000 — 0,51 мг.
Фармакодинамика
Левоцетиризин является (R)-энантиомером цетиризина и представляет собой эффективный и селективный антагонист гистамина, блокирующий H1-гистаминовые рецепторы.
Препарат влияет на стадию аллергических реакций, зависимых от гистамина, уменьшает миграцию эозинофилов, снижает проницаемость сосудов и ограничивает выделение медиаторов воспаления.
Левоцетиризин предотвращает возникновение и облегчает течение аллергических реакций, имеет противовоспалительное и противозудное действие, практически не проявляет антихолинергических и антисеротониновых эффектов. При применении в терапевтических дозах его седативный эффект минимален.
Фармакокинетика
Фармакокинетика левоцетиризина имеет линейный характер.
После перорального применения препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Употребление пищи не влияет на степень абсорбции, хотя и замедляет ее. У взрослых при однократном приеме 5 мг максимальная концентрация (Смах) в плазме достигает 270 нг/мл через 0,9 часа. Стационарная плазменная концентрация (Css) достигается через 2 суток.
Левоцетиризин связывается с белками плазмы на 90%. Объем распределения (Vd) составляет 0,4 л/кг. Биодоступность достигает 100%.
Менее 14% активного вещества метаболизируется в организме путем N- и O-дезалкилирования, образуя неактивные метаболиты. Поскольку метаболизм незначителен и отсутствует метаболический потенциал взаимодействия, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами на этом уровне маловероятно.
У взрослых период полувыведения (Т1/2) равен 7,9±1,9 часа; у детей этот период короче. У взрослых общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. Около 85,4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, около 12,9% — с калом.
Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не предоставлено. У больных хронической печеночной недостаточностью, принимавших рацемический цетиризин в дозе 10 или 20 мг однократно, был зафиксирован рост периода полувыведения на 50% и снижение клиренса на 40% по сравнению со здоровыми пациентами.
Исследования фармакокинетики у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг показали, что уровни Смах и площадь под кривой (AUC) примерно в два раза выше, чем у взрослых. Средний уровень Стmх составил 450 нг/мл, максимальная концентрация достигалась через 1,2 часа, общий клиренс с учетом массы тела оказался на 30% выше, а период полувыведения на 24% короче у детей по сравнению с аналогичными показателями у взрослых.
Фармакокинетика левоцетиризина у пожилых людей
Данные о фармакокинетике среди пожилых пациентов имеют ограничения. При многократном приеме 30 мг левоцетиризина один раз в день в течение 6 дней общий клиренс был на 33% ниже по сравнению с более молодыми взрослыми. Исследования показали, что распределение рацемата цетиризина в большей степени зависит от функции почек, чем от возраста. Поэтому корректировка дозы левоцетиризина у пожилых пациентов должна осуществляться с учетом работы почек.
